Эффективность в оздоровлении детей и подростков с ожирением 2013 год

Отчет об исследовании клинической эффективности биологической активной добавки

«Пробаланс детский» в оздоровлении детей и подростков с ожирением. 

     Актуальность проблемы обусловлена результатами диспансеризации подростков Санкт-Петербурга:  В 2012 году отмечен резкий подъем заболеваемости хроническими заболеваниями органов пищеварения и ожирением. Частота ожирения у детей неуклонно растет во всем мире. Согласно прогнозам ВОЗ, в 2030 году ожирение постигнет 45 процентов населения всей планеты. В основе этого явления лежит изменение характера и количества потребляемой пищи во всем мире.Известно, что ожирение сопровождается поражением практически всех органов и систем, в том числе пищеварительной системы. Жировая ткань влияет на органы пищеварения как механически, так и за счет метаболического действия.  В последние годы ожирение рассматривается как хроническое воспаление низкой интенсивности, ассоциированное с изменением кишечного биоценоза. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что при ожирении у людей и у лабораторных животных уменьшено количество микробов класса Бактероидес и увеличено представительство класса Фирмикутес. Любопытно, что подселение в кишечник худых мышей микрофлоры мышей толстых приводило к значимому увеличению массы тела подопытных животных.Доказано, что дисбиотические явления в кишечнике приводят к дисметаболическим расстройствам, в том числе к нарушениям липидного обмена, холестериновой агрессии и развитию жирового гепатоза.  Недавно появились сообщения о том, что ожирение сопровождается хроническим воспалением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта слабой степени, которое обусловлено повышенной проницаемостью кишечного барьера и активацией отдельными компонентами микробных клеток и их метаболитами иммунной системы.В связи с возрастающим интересом к проблемам ожирения, хронического воспаления в ЖКТ и дисбактериоза кишечника, мы решили изучить особенности микробиоценоза кишечника у детей и подростков с ожирением и эффективность пребиотической терапии при ожирении.

Цель исследования: продемонстрировать эффективность биологической активной добавки БАД «Пробаланс детский»: (ООО «Фармакор Продакшн», Россия) в оздоровлении детей и подростков с ожирением. 
 Задачи исследования: 1.Описать состояние пристеночной микрофлоры кишечника  у детей и подростков с ожирением. 2.Изучить влияние биологической активной добавки БАД «Пробаланс детский» на частоту и характер стула у детей и подростков с ожирением. 3. Оценить влияние биологической активной добавки БАД «Пробаланс детский» на состояние пристеночной микрофлоры кишечника  у детей и подростков с ожирением.4. Изучить влияние биологической активной добавки БАД «Пробаланс детский» на биохимические показатели крови ( АЛТ, АСТ, глюкоза, холестерин) у детей и подростков с ожирением.5.Провести клинические и бактериологические сопоставления  и сформулировать рекомендации к назначению биологической активной добавки БАД «Пробаланс детский»  у детей и подростков с ожирением.

Состав «Пробаланс детский»:Основные действующие вещества: -порошок из клубней топинамбура- богат полифруктозанами (растворимым полисахаридом инулином), пектином, фосфором, калием, железом, кремнием, витаминами В2, В1, РР, С. Инулин способствует росту полезной микрофлоры, стимулирует всасывание кальция, необходимого для укрепления костной ткани и зубов детей. Инулин регулирует уровень глюкозы в крови, выводит различные токсические соединения. Оказывает благоприятное воздействие на состав микробной флоры в кишечнике. Способствует стимулированию перистальтики и регулярному опорожнению кишечника.-яблочный порошок - богат пектином и клетчаткой, а также витаминами группы В, С, К, РР, железом, фолиевой кислотой, каротином, кальцием, фосфором.Яблочный пектин содержится в кожуре и мякоти яблок,  относится к растворимым пищевым волокнам. Он регулирует деятельность кишечника, оказывает противомикробное действие, способствует выведению токсинов из организма. Попадая в желудочно-кишечный тракт пектин, впитывая жидкость, увеличивает объём кишечного содержимого и мягко стимулирует перистальтику кишечника. Происходит естественный процесс очищения кишечника и устранение запоров.Так как пектин обладает сильными водоудерживающими свойствами, он используется также в пищевой промышленности - в качестве улучшителя консистенции (гелеобразователя, загустителя), и в списке пищевых добавок обозначается как Е440.-лактулоза - относится к классу олигосахаридов. Этот дисахарид состоит из одной молекулы галактозы и одной молекулы фруктозы. Лактулоза не всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и поступает в толстый кишечник в неизмененном виде, где расщепляется бифидобактериями и лактобактериями и стимулирует их рост, что способствует профилактике дисбактериоза. Лактулоза способствует увеличению объема каловых масс, размягчению стула и улучшению перистальтики кишечника. В результате, лактулоза оказывает мягкий послабляющий эффект и нормализует работу кишечника. Лактулоза безопасна как для взрослых, так и для детей. -мальтодекстрин из кукурузы- состоит из смеси мальтозы и декстринов - фрагментов ферментного расщепления кукурузного крахмала. Мальтодекстрин, изготовленный из кукурузного крахмала, не содержит глютен, поэтому безопасен для лиц, страдающих целиакией. Мальтодекстрин относится к растворимым пищевым волокнам, стимулирует рост бифидобактерий, способствует профилактике дисбактериоза, улучшению моторики желудочно-кишечного тракта, предотвращению запоров. Мальтодекстрин как пищевой продукт используют в детском и диетическом питании, в молочной промышленности. Обладает приятным сладким вкусом, что очень важно при применении для детей.

Объект исследования.Обследовано 20 детей, страдающих ожирением I- III степени экзогенно-конституционального генеза с индексом массы тела от 26.1до 35.5. Возраст обследованных детей от 11 до 15 лет, мальчиков 12 (11-15 лет), девочек -8 ( 11-15 лет).Критерии включенияДети в возрасте от 12 до16 лет, страдающих ожирением I- III степени экзогенно-конституционального генеза, находящиеся на санаторно-курортном  лечении в Санкт-Петербургском государственном учреждении здравоохранения Детский  Санаторий «Берёзка». Критерии исключения1. Наличие осложнений органических заболеваний органов пищеварения, воспалительных заболеваний кишечника (ОКИ, болезнь Крона, НЯК и пр.) на момент включения в исследование.2. Наличие выраженной сопутствующей патологии: недостаточность кровообращения, ХОБЛ с проявлениями дыхательной недостаточности, хроническая почечная недостаточность, хронические гепатиты различной этиологии, хроническая печеночная недостаточность.3. Системные заболевания соединительной ткани.4. Больные с сопутствующей патологией различных систем и органов, получающие стероидные гормоны.5. Больные имеющие аллергические реакции на компоненты препарата.6. Сахарный диабет 7. Целиакия 8. Моногенные формы ожирения9. Ожирение центрального генеза.Прерывание или прекращение лечения1. Нежелательные явления или неудовлетворительный терапевтический эффект.2.Потеря пациента из дальнейшего наблюдения.3. Отказ родителей пациента от дальнейшего исследования по непреодолимым обстоятельствам.4. Административные проблемы.

Методы исследования.      Сбор анамнеза, оценка жалоб      Общеклиническое обследование, антропометрия Массспектрометрический анализ крови на микробные маркеры. Состояние пристеночной микрофлоры кишечника изучалось путем исследования состава микробных маркеров в плазме крови методом газовой хроматографии -масс-спектрометрии. Метод сертифицирован Росздравнадзором. Разрешение ФС 2010/038 от 24.02.2010.

Существо анализа состоит в прямом извлечении с помощью химической процедуры высших жирных кислот из образца крови их разделения на хроматографе в капиллярной колонке высокого разрешения и анализа состава в динамическом режиме на масс-спектрометре.  На основании этих измерений ранее расшифрован состав микробиоты  пристеночного мукозного слоя разных отделов кишечника, а также фекалий  (Осипов, 2003). Биохимические показатели крови ( АЛТ, АСТ, глюкоза, холестерин) экспресс методом с использованием диагностических тестовых полосок для определения глюкозы, холестерина, триглицеридов( аппарат – Акку Тренд).
Дизайн исследования.Исследование проводили до и через 3 недели после лечения. 10 детей  получали  БАД «Пробаланс детский» в возрастной дозировке (по 1 порошку 3 раза в день в течение 21 дня) на фоне комплексного санаторного лечения (диета, ЛФК, физиотерапия),  10 человек группы сравнения  получали в течение 21 дня только диету, ЛФК и физиотерапию.Эффективность лечения оценивали по динамике микробиоценоза кишечника, а также по динамике массы тела, клинической картины и данным биохимических анализов крови..  1этап. Осмотр, анкетирование, антропометрия, сбор анализов по протоколу исследования. (кровь на микробные маркеры методом масспектрометрии –газовой хроматографии, биохимические тесты).2 этап. Лечение согласно протоколу 3 недели3 этап. Контрольный осмотр через 3 недели  с повторным анкетированием, антропометрией, сбором биохимических анализов крови и анализов крови на микробные маркеры методом масспектрометрии –газовой хроматографии. Статистический анализ выполнен с использованием методов математической статистики, реализованных в пакете Statistics ver.6.0.

Результаты исследования :    Изучение анамнеза показало, что время начала избыточных весовых прибавок у подавляющего числа наблюдаемых детей 16 (80%) совпадает с дошкольным и младшим школьным возрастом. С рождения имел избыточную массу тела 1 пациент (5%), в преддошкольном возрасте- 1 (5%), в препубертате -1(5%) и пубертате- 1(5%). Изучение течения беременности показало, что беременность протекала с явлениями гестоза у 11 (55%) матерей, причем у 72,7% среди данных женщин с явлениями токсикоза 1 половины беременности. 9 (45%) матерей расценили свою беременность как протекающую благоприятно.Подавляющее число детей 11 (55%) родились от срочных родов с нормальной массой тела. Двое (10%) детей родились преждевременно с низкой ( менее  2500г) массой тела, 4 ( 20%) родились крупными ( масса более 4000г), 3 (15%) родились путем кесарева сечения. Таким образом,  9(45%) детей имели факторы риска по избыточной массе тела с рождения. Изучение течения периода новорожденности и первого года жизни детей показало, что у них имелась разнообразная патология; у 3( 15%) имелись проявления родовой травмы в виде перинатального поражения ЦНС, двое (10%) отставали в физическом развитии на 1-м году жизни, 4( 20%) имели аллергические проявления, 4( 20%) имели дефицитные состояния ( анемия, рахит), 3(15%) часто болели ОРВИ, у 6( 30%) отмечались нарушения стула. У этих детей отмечались клинические проявления дисбиоза кишечника, как правило, в сочетании с аллергическими проявлениями.Анализ фоновых состояний и перенесенных заболеваний наблюдаемых детей показал, что подавляющее число детей часто болеют простудными заболеваниями, имеют хроническую патологию Лор органов -10( 50%), у 6 детей (30%) отмечаются аллергические заболевания ( атопический дерматит, респираторные аллергозы, бронхиальная астма), у 2 ( 10%) –отмечались в анамнезе ОКИ и др.). Двое (10%) детей считают себя здоровыми, 3(15%) имеют сочетание различных патологических состояний.Анализ наследственности по линии матери показал, что в семье по материнской линии  в 1 и 2 поколении наиболее часто встречалась эндокринная патология 11( 55%), в 9 случаях (45%) патология ЖКТ, в 5 случаях ( 25%) встречались аллергические заболевания, 4 ( 20%) в семье встречалась сердечно-сосудистая патология, 1(5%) аутоиммунные заболевания, 1 (5%) онкопатология. В подавляющем числе наблюдений 17 (85%)  патология встречалась как сочетанная, мультифакториальная.Анализ наследственности по линии отца показал, что  по отцовской линии  в 1 и 2 поколении наиболее часто встречалась патология ЖКТ и печени в 9 случаях (45%) , у 8 ( 40%) в семье встречалась сердечно-сосудистая патология ( гипертоническая болезнь, инфаркты, инсульты),эндокринная патология у 4( 20%), в 1 случае ( 5%) встречались аллергические заболевания, в 1(5%)-  онкопатология. В подавляющем числе наблюдений 16 (80%)  патология встречалась как сочетанная, мультифакториальная.Анализ состояния здоровья наблюдаемых детей в настоящий момент показал, что 18 (90%) имеют 2 и более диагноза наблюдения, расцениваемые как сопутствующая патология. У 8 (40%) детей имеется патология опорно-двигательной системы, у 6 (30%) выявлена гастропатология, у 2-жировой гепатоз, у 5(25%) отмечаются аллергические заболевания, у 7( 35%) имеются проявления ВСД, у 5(25% ) отмечено наличие хр. очагов инфекции ( хр. тонзиллит и др.).Наиболее частыми жалобами, предъявляемыми детьми на момент обследования были – одышка при физической нагрузке у 14 (70%), повышенная утомляемость у 9 (45%), периодически возникающая головная боль –у 8 (40%), нарушение внимания у 1 (5%), у 2 (10%) –зябкость, сонливость. У 16 (80% детей) жалобы носили сочетанный характер.10(50%) детей жаловались на сухость во рту, жажду, 5 (25%) отмечали выпадение волос, дистрофию ногтей), трех детей (15%) беспокоило нарушение сна, в 3 случаях(15%) дети отмечали периодически возникающее чувство онемения губ.     Среди обследованных детей рост соответствует возрасту у 18(90%) , 11-выше среднего, 7 средний. Не соответствие возрасту с опережением на 1 эпикризный срок выявлено у 2 детей..   Дети осмотрены эндокринологом, оценивалась стадия пубертата по Таннер и характер ожирения.    Стадия пубертата по Таннер у всех 20 детей  соответствовала их паспортному возрасту.Тип ожирения расценен у 11 детей ( 55%) как равномерное, в 3 случаях (15%) как гиноидное( по женскому типу), и 6 30%)случаях как андроидное( по мужскому типу).Осмотр кожных покровов показал, что у 12(60%) детей отмечался гипергидроз ладоней и стоп, у 8(40%) отмечалась гиперпигментация в области коленей и локтей, черный акантоз. У 6(30%) отмечались юношеские угри и сухость кожных покровов, у 5(25%) отмечалась дистрофия ногтей и волос. У 16 детей (80%) отмечались изменения слизистой рта в виде обложенности языка, изменения сосочков , изменения цвета слизистой и т.д.Анализ цифр артериального давления показал, что 16 (80%) детей имеют нормальные показатели систолического артериального давления, 4 (20%) –повышенные. Периодически возникающие абдоминальные боли отмечались у 11( 55%) детей. При поступлении дети расценивали свой стул как: регулярный, оформленный  в 7 случаях(35%), неустойчивый1 (5%)  , как запор 12 (60%)  . Уровень Аланинаминотрасферазы находился в пределах нормы у всех 20 детей и составлял от 13 до 42 ед. Изучение уровня глюкозы показало, что 18 детей (90%) имели нормальные исходные показатели уровня глюкозы, от 3,5ммоль/л до 5.1 ммоль/л. У 2 детей уровень глюкозы был повышен и составлял 5,8-6.0 ммоль/л. Среди обследованных детей 3(15%) имели повышенный уровень холестерина до 5.9 ммоль/л. Уровень триглицеридов у детей отмечен на уровне 1.5-2,2 ммоль/л, в среднем 1.81 ммоль/л.Особенностями пристеночной микрофлоры кишечника  у детей с ожирением (показатель 2) в сравнении с нормой (показатель 1) являлось снижение титра таких представителей нормофлоры, как Streptococcus sp (249±24 кл/г×105, и 101,19 ±39 кл/г×105, Peptostreptococcus anaerobius 17642 (15±3,4 кл/г×105, и 4,32 ±2,1 кл/г×105, р<0,05), Actinomycetes 10Me14 (309±68 кл/г×105, и  0  кл/г×105, р<0,01),  Bifidobacterium (5067±92 кл/г×105, и 2767,264 ±65 кл/г×105, р<0,05) и Lactobacillus (6613±210 кл/г×105, и 3385,49±98 кл/г×105, р<0,05). Результаты  представлены на рис.1.  Рис.1.Снижение титра представителей нормальной пристеночной микрофлоры кишечника у детей при ожирении.По оси Х-  число клеток/г×105
При этом отмечено увеличение числа таких бактерий, как Streptococcus mutans (120,61±21 кл/г×105, и 329,93 ±59 кл/г×105, р<0,05), Staphylococcus (72,13±13,4 кл/г×105, и 171,1 ±16 кл/г×105, р<0,05), Corineform CDC-group XX (101,96 ±34 кл/г×105 и 244,55 ±77 кл/г×105, р<0,05), анаэробов Eubacterium  (31,2±8,14 кл/г×105  и 357,87±54 кл/г×105, р<0,05), Clostridium propionicum (23,43±6 кл/г×105, и 333,02±47 кл/г×105, р<0,05), Clostridium hystolyticum (0 кл/г×105, и 210,01±52 кл/г×105, р<0,05), Clostridium perfringens (12±4,2кл/г×105, и 126,22 ±9 кл/г×105, р<0,05), Clostridium coccoides (19,12±5 кл/г×105 и 158,75±41 кл/г×105, р<0,05), Clostridium difficile (140,59 кл/г×105, и 386,44 ±51 кл/г×105, р<0,05), Bacteroides fragilis (0кл/г×105, и 17,81±2,1 кл/г×105, р<0,05), Bacteroides ruminicola (0кл/г×105, и 24,72±5,2 кл/г×105, р<0,05), Peptostreptococcus anaerobius 18623 (0кл/г×105, и 85,26±9,4 кл/г×105, р<0,05), Fusobacterium/Haemophylus (2,1±0,5 кл/г×105, и 11,4±3,4 кл/г×105, р<0,05), аэробных актинобактерий Actinomyces (8,93±1,4 кл/г×105 и 111,6 ±22 кл/г×105, р<0,05), Pseudonocardia (6,93±2,1 кл/г×105 и 71,08 ±19,1 кл/г×105, р<0,05), Rhodococcus (28,4±6,8 кл/г×105 и 105,21 ±12,2 кл/г×105, р<0,05), энтеробактерий Helicobacter pylori (0кл/г×105, и 17,3±3,4 кл/г×105, р<0,05), Грам-отрицательных палочек  Acinetobacter (0кл/г×105 и 23,52 ±8,9 кл/г×105, р<0,05) и Alcaligenes (19,09±4,1кл/г×105 и 47,93±8,2кл/г×105, р<0,05). Значительно чаще, по сравнению с нормой, регистрировались маркеры грибов Candida (194±8,9 кл/г×105, и  424,37 ±26,4 кл/г×105, р<0,05), микроскопических грибов (кампестерол) (104±6,3 кл/г×105, и  275,75 ±24,4 кл/г×105, р<0,05),  микроскопических грибов (ситостерол) (138±7,6 кл/г×105, и  542,26 ±28,6 кл/г×105, р<0,05) и герпетических инфекций: вируса Эпштейна-Барр (233,1±43,1 кл/г×105, и 1939,86 ±97 кл/г×105, р<0,05) и цитомегаловируса (0кл/г×105 и 37,7±3,8кл/г×105, р<0,05). 
 Частота стула достоверно увеличивалась в процессе терапии, чего не наблюдалось в группе сравнения. Уровень Аланинаминотрасферазы до и после лечения находился в пределах нормы у всех 20 детей и составлял от 13 до 42 ед. Существенных различий по данному показателю и его динамике в группе наблюдения и сравнения не наблюдалось.

После курса терапии с использованием БАД Пробаланс детский уровень глюкозы  составил от 2,9 ммоль/л до 5,1 ммоль/л. Уровень глюкозы нормализовался у всех детей, кроме того он понизился примерно на 15 %  после курса терапии, что достоверно ниже, чем до лечения. После курса традиционной терапии в группе сравнения уровень глюкозы составил от 3,3 до 4,7 ммоль/л, кроме того он понизился на 8,9 %.После курса терапии с использованием БАД Пробаланс детский уровень общего холестерина в крови снизился и составил 3,83-4.65 ммоль/л, в среднем 4.08 ммоль/л, снижение на 15%. что достоверно ниже, чем до лечения. Также отмечено достоверное снижение уровня триглицеридов на 19,9 %. У детей группы сравнения после курса лечения уровень холестерина составил 3,98-4.5 ммоль/л, в динамике уровень холестерина снизился на 10%. Уровень триглицеридов в группе сравнения также достоверно снизился на 14,3 %. Таким образом, использование Пробаланса детского приводило к нормализации кишечного транзита и более выраженной коррекции метаболических нарушений у детей с ожирением.Что же касается микрофлоры кишечника, то полученные результаты не столь однозначны. Динамика титра некоторых бактерий в пристеночной микрофлоре кишечника после лечения у детей с ожирением представлена в таблице 2. Таблица 2.Динамика титра некоторых бактерий в пристеночной микрофлоре кишечника после лечения у детей с ожирением.
Лечение с применением Пробаланса детского приводило к нормализации сниженного изначально титра Streptomyces и нормализации или существенному снижению изначально повышенного титра таких микроорганизмов, как Bacillus cereus, Clostridium difficile, Propionibacterium, Fusobacterium/Haemophylus и микроскопических грибов ( ситостерол) с достоверной разницей с группой сравнения. В обеих группах отмечалась достоверная положительная динамика снижения титра Bacteroides ruminicola, Peptostreptococcus anaerobius 18623 , вируса Эпштейна-Барр и  цитомегаловируса. В то же время, в обеих группах на фоне лечения отмечено достоверное увеличение изначально повышенного титра таких микроорганизмов, как Eubacterium и Clostridium coccoides, без достоверной разницы между группами. Уровень изначально повышенного титра Actinomadura также повышался в обеих группах, однако степень повышения у получавших Пробаланс детский была меньше. Уровень изначально пониженного титра Streptococcus spp в группе получавших Пробаланс детский не изменялся, однако достоверно уменьшался в группе сравнения. Титр остальных микроорганизмов, включая бифидобактерии и лактобациллы, в процессе лечения достоверно не изменялся. Таким образом, при ожирении  у детей изменяется микрофлора кишечника, уменьшается количество нормофлоры и увеличивается представительство анаэробов, условнопатогенных бактерий, грибов  и герпесвирусов. Полученные нами данные подтверждают тезис  о нозоспецифичности изменений микробиоценоза при ожирении у детей и свидетельствуют о стойкости этих изменений.Использование Пробаланса детского в комплексном лечении ожирения у детей приводило к ряду положительных сдвигов микробиоценоза кишечника, нормализации кишечного транзита и более выраженной коррекции метаболических нарушений у детей с ожирением.Рост численности некоторых микроорганизмов в процессе терапии в обеих группах  требует дальнейшего изучения; не исключено, что это связано с изменением диеты пациентов в условиях санатория (увеличение в диете пищевых волокон)  и делает актуальным вопрос о деконтаминации условно-патогенной  флоры перед началом диетического лечения и лечения пребиотиками.Считаем необходимым исследовать микробный пейзаж кишечника при ожирении у детей, разрабатывать схемы комплексной коррекции дисбиоза кишечника с использованием кишечных антисептиков до назначения пребиотиков.Поскольку препарат Пробаланс детский  эффективен в лечении ожирения и метаболических нарушений у детей, хорошо переносится детьми, не имеет побочных эффектов, его можно рекомендовать как для монотерапии, так и для комплексной терапии у пациентов с избыточным ростом Eubacterium и Clostridium coccoides.


Руководитель исследования Д.м.н., профессор кафедры пропедевтики детских болезней ГБОУ ВПО СПбГПМА                                                        В.П.Новикова
 10 сентября  2013г.

Яндекс.Метрика